Peptidkonformationen, XIII. cyclo‐Enkephaline — Synthese und Konformationsstudien

Die cyclischen Enkephaline cyclo(‐Tyr¹‐Gly²‐Gly³‐Phe⁴‐Xxx⁵‐) mit Xxx = Leu (c 1) und Xxx = Met (c 2) wurden synthetisiert und ¹H‐NMR‐spektroskopisch in DMSO‐Lösung untersucht. Wie die Temperatur‐ und Lösungsmittelabhängigkeit der NH‐Signale, die Kopplungskonstanten und die intramolekularen NOE‐Effekte zeigen, nehmen beide Peptide eine Konformation mit zwei γ‐Schleifen (Gly³‐CO←HN‐Xxx⁵; Tyr¹‐CO←HN‐Gly³) ein, die auch für cyclo(‐Phe₃Gly₂‐) (3) gefunden worden ist. Die Seitenkettenkonformation der aromatischen Aminosäuren wird kurz diskutiert. Aus dem Vergleich dieser Ergebnisse mit denen der zwitterionische Enkephaline 1 und 2 in DMSO wird für die linearen Verbindungen ebenfalls eine γ,γ‐Konformation in Gegensatz zu der früher angenommenen Konformation mit einer β‐Schleife für möglich gehalten. Die geringen Löslichkeiten verhinderten Tests der biologischen Aktivität von c 1 und c 2.